Formulation and evaluation of transdermal drug-delivery system of isosorbide dinitrate / Formulação e avaliação de sistema transdérmico droga-entrega de dinitrato de isossorbida

The purpose of this study was to develop a reservoir-type transdermal delivery system for isosorbide dinitrate (ISDN). The developed patch consisted of five layers from bottom to top, namely, a temporary liner, an adhesive layer, a rate-controlling membrane, a reservoir and a backing. The effects of chemical penetration enhancers, reservoir materials and rate-controlling membranes on the release behaviour of ISDN from the transdermal patch were studied, and the in vitro release of ISDN from the developed patch was studied and compared with the commercially available ISDN patch. The results showed that there was no significant difference in permeation rates between the developed reservoir-type patch and the commercially available ISDN patch (p> 0.05). Moreover, the cumulative release ratio of the commercially available ISDN patch in 48 h was up to 89.8%, whereas the developed patch was only 34.9%, which meant the sustained release time of the developed patch was much longer than the commercially available ISDN patch, and would promote the satisfaction of the patient...

O objetivo do presente estudo foi desenvolver um sistema de liberação transdérmico do tipo reservatório para o dinitrato de isossorbida (ISDN, abrevitura em Inglês). A formulação transdérmica desenvolvida constou de cinco camadas de baixo para cima, ou seja, um revestimento temporário, uma camada adesiva, uma membrana controladora da taxa de liberação, um reservatório e um reforço. Estudaram-se os efeitos dos potenciadores de penetração química, materiais do reservatório e membranas de controle da taxa de liberação no comportamento da formulação transdérmica de dinitrato de isossorbida. A liberação in vitro da formulação transdérmica de dinitrato de isossorbida desenvolvida foi estudada em comparação com a formulação de dinitrato de isossorbida disponível comercialmente. Os resultados mostraram que não existem diferenças significativa nas taxas de permeação entre o tipo de reservatório desenvolvido e o de dinitrato de isossorbida desenvolvido comercialmente (p>0,05). Ademais, a taxa de liberação cumulativa da formulação de dinitrato de isossorbida disponível comercialmente em 48 horas foi de até 89,8% e a da formulação desenvolvida, de apenas de 34,9%, o que provou que a liberação sustentada da formulação desenvolvida foi muito maior do que a de dinitrato de isossorbida desenvolvida comercialmente, o que promoveria a satisfação do paciente...

Efeito do dinitrato de isossorbida sobre a hiperalgesia corneana induzida por lipopolissacarídeo / Isosorbide dinitrate effect on corneal hyperalgesia induced by lipopolysaccharide

OBJETIVO: Avaliar o efeito do dinitrato de isossorbida (DNI) sobre a hiperalgesia corneana e a infiltração de neutrófilos em um modelo experimental de ceratite superficial induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS). MÉTODOS: A hiperalgesia foi estudada através da indução de uma ceratite inflamatória em ratos (n = 60), pela exposição da córnea ao LPS (LPS +). Após a exposição, os olhos foram tratados durante quatro dias, com as soluções tópicas: DNI (200 mg, 65 mg e 20 mg), prednisolona 1 por cento (PRED) ou Veículo. Olhos controles foram expostos apenas à solução salina (LPS -). Para avaliar a dor ocular, contouse o número de piscadas em 40 segundos, após instilação de uma gota de capsaicina 0,01 mM. A análise histopatológica foi realizada para avaliação da infiltração neutrofílica. RESULTADOS: Foram observadas áreas esbranquiçadas no estroma corneano dos olhos com a ceratite induzida pelo LPS, entre os dias 3 e 15 dias. Esses olhos (LPS +) apresentaram um número significativamente maior de piscadas que os LPS - (P = 0,019) à estimulação química. O tratamento tópico com o DNI reduziu o número de piscadas observadas (P = 0,010). Da mesma forma, olhos expostos ao LPS e tratados com DNI demonstraram redução significativa na infiltração neutrofílica (P = 0,0031). CONCLUSÃO: Baixas doses de DNI reduziram a hiperalgesia corneana e a infiltração neutrofílica nesse modelo de ceratite. Dessa forma, doadores de óxido nítrico, como o DNI, poderão ser úteis no futuro ao tratamento clínico de diversas condições dolorosas da superfície ocular.

PURPOSE: To analyze effects of isosorbide dinitrate (DNI) on corneal hyperalgesia and neutrophil infiltration in an experimental model of superficial keratitis induced by lipopolysaccharide (LPS). METHODS: Hyperalgesia was studied through the induction of inflammatory keratitis in rats (n=60), by corneal exposure to LPS. Following exposure, the inflamed eye was treated for four days, with one of the following solutions: topical DNI (200 λg, 65 λg and 20 λg), prednisolone 1 percent (PRED), and vehicle. Saline-exposed eyes (LPS -) underwent the same protocol. To evaluate ocular pain, the number of blinks in 40 seconds was counted, after one drop of 0.01 λM capsaicin. Histopathological analysis was performed with evaluation of neutrophil infiltration. RESULTS: White clouding areas were observed in the corneal stroma of eyes with LPS-induced keratitis, between day 3 and day 15. Eyes exposed to LPS had a significantly higher number of blinks than LPS - (P=0.019). Topical treatment of LPS-induced keratitis eyes with DNI reduced capsaicin-induced blinks (P=0.010). Similarly, eyes exposed to LPS and treated with DNI also displayed reduced neutrophil infiltration (P=0.0031). CONCLUSION: Low doses of topical NO donors, like DNI, reduce corneal hyperalgesia and neutrophil infiltration in this keratitis model. NO donors may be useful in the clinical treatment of painful conditions associated with surgical procedures of the ocular surface.

Características e resultados do teste de inclinação na população sintomática: [revisão] / Characteristcs and results of tilt table testing in symptomatic population: [review] / Características y resultados de la prueba de inclinación en la población sintomática: [revisión]

Síncope é um sintoma de prevalência significativa na população geral e possui prognóstico variável de acordo com sua etiologia. O teste de inclinação ou Tilt-teste é um exame útil na investigação dos pacientes com Síncope, Hipotensão Postural e Disautonomia e trata-se de um exame já rotineiro em nosso meio. Objetivo: Analisar o índice de positividade do exame, além dos seus tipos de respostas mais comuns, e a necessidade do uso da sensibilização com dinitrato de isossorbida no auxílio do diagnóstico. Material e métodos: Entre o período de março de 2005 a junho de 2009, foram avaliados 348 pacientes submetidos ao Tilt-teste, dentre os quais, 244(70,1%) pacientes eram do sexo feminino com idade média de 36 anos. Resultados: O Tilt-teste foi negativo em 163(46,8%) pacientes. Nos exames positivos, o tipo mais comum de resposta foi a vasodepressora em 113(32,47%) pacientes, seguido pela resposta mista em 56(16,1%) pacientes e cardioninibiotória em 14(4%) pacientes. Dois pacientes apresentaram quadros de Disautonomia e Síndrome da Taquicardia Postural Ortostática (POTS). O tempo médio para positivação dos exames foi de 28 minutos após início da ortostase, sendo que, em 166(89,72%) pacientes, foi necessário uso de sensibilização com dinitrato de isossorbida por via sublingual. Conclusão: Na população estudada, observamos que o Tilt-teste foi positivo em 53,2% dos casos. Dentre esses pacientes, a forma mais comum de resposta da síncope neurocardiogênica foi a vasodepressora em 113 pacientes, sendo que o uso da sensibilização foi necessário em quase 90% dos pacientes na positivação dos exames.

Syncope is a symptom of significant prevalence in the general population and has changeable prognostic in accordance with its etiology. The inclination test or Tilt table test is a useful examination in the investigation of patients with syncope, postural hypotension and disautonomy and it is a routine examination already in our way. Objective: To analyze the positive rate of the exam, in addition to its most common types of response and the need of sensitization with isosorbide dinitrate to aid the diagnosis. Material and methods: 348 patients submitted to Tilt table test were evaluated between March of 2005 and June of 2009, 244 (70.1%) females at the mean age of 36 years. Results: The Tilt table test was negative in 163 (46.8%) patients. In the positive exams the most common type of response was the vasodepressor in 113 (32.47%) patients, followed by the mixed response in 56 (16.1%) patients and cardioinhibitory in 14 (4%) patients. Two patients had history of disautonomy and Postural Ortostatic Tachycardia Syndrome (POTS). The average time for positivation of the examinations was of 28 minutes after the beginning of the ortostasis, in 166 (89.72%) patients the use of sensitization with isosorbide dinitrate via sublingual was necessary. Conclusion: In the studied population weobserve that the Tilt table test was positive in 53,2% of the cases. Among these patients the most common response of neurocardiogenic syncope was the vasodepressor in 113 patients and the use of the sensitization was necessary in almost 90% of the patients in the positivation of the examinations.

Síncope es un síntoma de prevalencia significativa en la población general y tiene pronóstico variable de acuerdo con su etiología. La prueba de inclinación o Tilt-test es un examen útilen la investigación de los pacientes con Síncope, Hipotensión Postural y Disautonomia y ya se trata de un examen de rutina en nuestro medio. Objetivo: Analizar el índice de positividad del examen, además de sus tipos de respuestas más comunes, y la necesidad del uso de la sensibilización con dinitrato de isosorbida para ayudar el diagnóstico. Material y métodos: Entre el período de marzo de 2005 y junio de 2009, se evaluaron a 348 pacientes sometidos al Tilt-test, entre los cuales, 244 (70,1%) pacientes eran del sexo femenino con edad media de 36 años. Resultados: El Tilt-test fue negativo en 163 (46,8%) pacientes. En los exámenes positivos, el tipo más común de respuesta fue la vasodepresora en 113 (32,47%) pacientes, seguido de la respuesta mixta en 56 (16,1%) pacientes y cardioinhibitoria en 14 (4%) pacientes. Dos pacientes presentaron cuadros de Disautonomia y Síndrome de Taquicardia Postural Ortostática (POTS). El tiempo medio para positivación de losexámenes foi de 28 minutos tras el inicio de la ortostasis, siendo que, en 166 (89,72%) pacientes, fuenecesario el uso de sensibilización con dinitrato de isosorbida por vía sublingual. Conclusión: En la población estudiada, observamos que el Tilt-test fue positivo en el 53,2% de los casos. Entre dichos pacientes, la forma más común de respuesta del síncope neurocardiogénico fue la vasodepresora en 113 pacientes, siendo que el uso de la sensibilización fue necesario en casi el 90% de los pacientes en la positivación de los exámenes.

Study of efficacy and safety of a new local cream ("healer") in the treatment of chronic anal fissure: a prospective, randomized, single-blind, comparative study / Estudo da eficácia e segurança de novo creme cicatrizante para o tratamento da fissura anal crônica: estudo prospectivo, randomizado, simples-cego e comparativo

OBJECTIVES: To determine the efficacy and safety of "healer" cream as monotherapy in the treatment of acute and chronic anal fissure. STUDY DESIGN: A prospective, randomized, single blinded, comparative trial. METHODS: Sixty patients suffering from anal fissure were included in the study. Patients were randomly divided into three groups: group A: treated with "healer" local cream application 3 times daily; group B: treated with nitroglycerine 0.25 percent local cream 3 times daily; group C: treated with a lidocaine 2 percent cream applied locally 3 times daily. All the followings were followed up and compared between groups. (1) Visual pain analogue score after defecation; (2) severity of straining and discomfort during defecation; (3) frequency of ulcer healed at 30 days; (4) any side effects or complications. RESULTS: The pain scoring after defecation was significantly reduced in the three treatment groups. The group treated with "healer" isosorbide-di-nitrate showed the greatest reduction of the visual pain analogue score median from 9 before treatment to 3 & 1 after 10 and 20 days respectively, while the median visual pain analogue score in group B treated with nitroglycerine cream was 9 reduced to 4 & 2 after 10 and 20 days respectively, and the median visual pain analogue score in lidocaine group only dropped from 9 to 6 and 4, respectively. The reduction of both pain scoring and defecation scoring with "healer" was statistically significantly greater than the other two treatments by Kruskal-Wallis test, P<0.001. The number of patients experiencing complete relief and passing stools easily after 10 days was significantly higher in "healer" group, by Pearson Chi square = 22.94, P<0.001. After 30 days, the fissures were healed in 18 (90 percent) of 20 patients in the "healer" group and in 12 (60 percent) of 20 in the nitroglycerin group, while only 6 (30 percent) of patients treated with lidocaine cream had their fissures healed by ...

OBJETIVOS: Determinar a eficácia e segurança de "creme cicatrizante" (dinitrato de isosorbida 1 por cento; lidocaína 2 por cento; rutosídios 5 por cento em base de creme anti-séptico) como monoterapia no tratamento da fissura anal aguda ou crônica. METODOLOGIA: Estudo prospectivo, randomizado, simples-cego, comparativo. Foram incluídos 60 pacientes com fissura anal. Foram divididos randomicamente em três grupos: grupo A: tratados com "creme cicatrizante", grupo B: tratados com creme de nitroglicerina 0,25 por cento e grupo C: tratados com creme de lidocaína 2 por cento aplicado. Em todos foi feita aplicação local 3 vezes ao dia. Os seguintes parâmetros foram aferidos: 1) escore analógico visual de dor após defecação, 2) severidade de esforço e desconforto para evacuar, 3) frequência da cicatrização após 30 dias, 4) presença de efeitos colaterais ou complicações. RESULTADOS: O escore de dor após a defecação foi reduzido significativamente nos três grupos. O grupo tratado com creme cicatrizante mostrou grande redução do escore médio de 9 para 3 e 1 após 10 e 20 dias de tratamento, respectivamente, enquanto que a média do grupo B foi reduzida de 9 para 4 e 2 e do grupo C de 9 para 6 e 4 após 10 e 20 dias de tratamento, respectivamente. A redução tanto da dor como do desconforto evacuatório com o uso de "creme cicatrizante" foi significativo em comparação com os outros cremes pelo teste de Kruskal-Wallis, P<0,001. O número de pacientes que referiram alívio completo e passagem fácil da fezes após 10 dias de tratamento foi maior e significativo no grupo A pelo teste Pearson, P<0,001. Após 30 dias, as fissuras estavam cicatrizadas em 18 (90 por cento) pacientes do grupo A, em 12 (60 por cento) do grupo B e em apenas 6 (30 por cento) do grupo C. Qui ao quadrado = 15 (P = 0,001). CONCLUSÃO: O "creme cicatrizante" é um tratamento que promete ser promissor e seguro na fissura anal aguda ou crônica. A característica farmacocinética do creme leva ...

Relevância diagnóstica da massagem do seio carotídeo durante teste de inclinação / Diagnostic relevance of the carotid sinus massage during a head up tilt table test (HUTT)

FUNDAMENTO: As síncopes por hipersensibilidade do seio carotídeo (HSC) podem ser pouco diagnosticadas por causa da baixa desconfiança diagnóstica ou do medo de complicações da própria massagem do seio carotídeo. OBJETIVO: Investigar o papel da hipersensibilidade do seio carotídeo (HSC) em desmaios não-convulsivos e quedas inexplicadas. MÉTODOS: Duzentos e cinqüenta e nove pacientes com idade média de 50±24 anos, encaminhados para investigação de desmaios não-convulsivos e quedas inexplicadas, foram submetidos ao Teste da Mesa Inclinada (TI) sem ("passivo") e com provocação farmacológica ("sensibilizado"). Exames clínicos e complementares não revelaram causa óbvia para as queixas. Cinqüenta e cinco voluntários com idade média de 57±21 anos sem história de epilepsia, desmaios e quedas serviram de controles. Todos os participantes foram submetidos ao TI precedido por estimulação digital dos seios carotídeos a zero e a 60º. RESULTADOS: A estimulação dos seios carotídeos foi positiva em 4 controles. O diagnóstico clínico de HSC foi endossado por resposta positiva à estimulação carotídea a 60º em 28 pacientes, em sua maioria homens idosos. A estimulação carotídea foi positiva a 0º em apenas três desses pacientes. Não houve diferença estatística no TI entre os pacientes com e sem HSC. CONCLUSÃO: A estimulação dos seios carotídeos a 60º deve ser incluída na avaliação rotineira de pacientes com desmaios não-convulsivos ou quedas inexplicadas, uma vez que os exames cardiovasculares de rotina, incluindo o TI, não foram úteis para estabelecer o diagnóstico nesses casos. Novos estudos em indivíduos normais são necessários para estabelecer o significado da resposta positiva à estimulação carotídea na ausência de história de desmaios ou quedas.

BACKGROUND: Syncope due to carotid sinus hypersensitivity (CSH) may be underdiagnosed due to a low level of diagnostic suspicion and fear of complications caused by massage of the carotid sinus. OBJECTIVE: To investigate the relevance of carotid sinus massage in the diagnosis of non-convulsive faints and unexplained falls. METHODS: Two-hundred and fifty-nine patients with a mean age of 50±24 years referred for the investigation of non-convulsive faints or unexplained falls were evaluated with a head up tilt table test (HUTT) without ("passive") and with pharmacological stimulation. Clinical and laboratory work-up did not reveal an obvious cause for the complaints. Fifty-five volunteers with a mean age of 57±21 years with no history of seizures, faints or falls were used as controls. All participants underwent a HUTT preceded by digital stimulation of each carotid sinus both at zero and 60º. RESULTS: Carotid sinus massage was positive in 4 controls. The relevance of CSH in the evaluation of syncope was supported by a positive response to carotid sinus massage at 60º in 28 patients, most of whom were elderly men. Carotid sinus massage was positive at 0º in only three of such patients. The results of the HUTT did not show statistical difference between patients with and without CSH. CONCLUSION: Carotid sinus massage at 60º under controlled conditions should be included in the assessment of patients with non-convulsive faints or unexplained falls. Routine cardiovascular exams, including the HUTT, are not useful for the diagnosis in such cases. Further studies in normal individuals are needed to establish the significance of a positive response to carotid sinus massage in the absence of a history of fainting or falling.

Effectiveness of oral route isosorbide 5-mononitrate on peritoneal solute and fluid transports in CAPD patients.

BACKGROUND: Addition of sodium nitroprusside (NaNTP), a nitric oxide (NO) donor to peritoneal solution could enlarge the effective peritoneal surface area and the peritoneal pore size. This would be leading to increased clearance of all solutes. Generalized clinical usage of NaNTP in CAPD patients however is not practical because it has a very short half-life and needs a specific route of administration. Organic nitrate, another NO donor, has a longer half-life and could be more easily absorbed via many routes. OBJECTIVE: The present study was conducted to determine the effect and mechanism of oral active nitrate (isosorbide 5-mononitrate: ISMN) on solute andfluid transports in stable CAPD patients. MATERIAL AND METHOD: A prospective randomized placebo control with a crossover study was performed in nine stable CAPD patients. In group I (n = 4), the treatment included 1) oral ISMN at the dose of 20 mg bid for 5 days 2) wash out period for 7 days, and 3) placebo for 5 days. In group 2 (n = 5), the treatment regimens were placebo, wash out, and ISMN periods. RESULTS: The MTACs of low molecular weight (LMW) solutes in the ISMN period were greater than the placebo period: median urea, 16.7 vs 13.8 ml/min; creatinine (Cr), 7.9 vs 6.9 ml/min; and urate, 6.1 vs 5.5 ml/min (p < 0.05 for all except MTAC of urea). Administration of ISMN could also enhance the clearances of high molecular weight (HMW) solute with a magnitude of increase as follows: 10% for beta2-microglobulin, 50% for albumin, and 15% for immunoglobulin G (p < 0.05 for all). However, the values of restrictive coefficient of LMW as well as HMW solutes of both groups were not different, indicating that the increased solute transports are not due to alteration in the peritoneal membrane permeability. Despite the increased peritoneal solute clearance, net ultrafiltration (UF) was unchanged after drug administration, 110 (ISMN group) vs 120 ml (placebo group), (NS). CONCLUSION: ISMN has a similar effect as NaNTP in enhancing peritoneal clearances of both LMW and HMW solutes. The effect of ISMN, however, is mediated only via expansion of peritoneal surface area without significant change in pore size. As such, administration of oral ISMN to stable CAPD patients would be practically beneficial in enhancing the achievement of target solute clearances suggested by NKF- DOQI Guidelines.

Valoración de tres fármacos para el manejo no parenteral de las crisis hipertensivas / Evaluation of three drugs for non-parenteral management of hypertension crises

Antecedentes. Las crisis hipertensivas son la complicacion aguda más frecuente de la hipertensión arterial esencial. Objetivo. comparar la eficacia y seguridad de nifedipina, dinitrato de isosorbide y captopril en el control de las urgencias hipertensivas mayores. Material y métodos. En un estudio longitudinal, comparativo y abierto, se evaluaron 60 pacientes con crisis hipertensiva divididos al azar en tres grupos de 20 pacientes cada uno; el grupo A recibió 10 mg sublinguales de nifedipina, el grupo B 2.5 mg de isosorbide en aerosol en dos disparos de 1.25 mg cada uno, y el grupo C recibió 25 mg de captopril sublingual en dosis única. En ambos grupos se realizó un electrocardiograma (ECG) inmediatamente antes y 30 minutos después de la administración del fármaco. Resultados. Los 20 pacientes que recibieron nifedipina mostraron una disminución significativa de las cifras de presión arterial (190/115 a 153/86 mmHg) (g < 0.005), así como los 20 pacientes con isosorbide (187/121 a 151/91 mmHg) (p<0.005), mientras que solamente pacientes con captopril controlan la presión arterial (193/115 a 158.5/92 mmHg) (p<0.005) y tres no respondieron. Dos pacientes que recibieron nifedipina tuvieron isquemia subepicárdica en el ECG acompañada de datos clínicos de angor, todos los pacientes tuvieron elevación significativa de la frecuencia cardiaca (p< 0.002). Tres pacientes con isosorbide tuvieron datos de angos en el ECG previo, que mejoró con la administración del fármaco y disminución significativa de la frecuencia cardiaca (p< 0.005). En el grupo C ambos ECG fueron normales, sin cambios importantes en la frecuencia cardiaca. Conclusiones. Nuestros resultados muestran un estrecho límite de seguridad de la nifedipina en estos pacientes que pueden favorecer daño por isquemia tisular, una eficacia parcial del captopril que pueden favorecer daño hipertensivo, y una respuesta favorable al isosorbide, lo que constituye como una alternativa eficaz y segura en pacientes con crisis hipertensiva

Comparison of the effects of sublingual isosorbide dinitrate and cardiomyotomy on esophageal emptying in patients with chagasic megaesophagus

Os efeitos da cardiomiotomia cirúrgica e do dinitrato de isossorbitol sobre o esvaziamento esofagiano em 18 portadores de megaesôfago chagásico. O esvaziamento esofagiano foi medido três vezes em cada paciente: duas vezes antes e uma vez após a realizaçäo da cardiomiotomia; 5mg de dinitrato de isossorbitol foi administrado por via sublingual 5 minutos antes de um dos estudos pré-operatórios. Os resultados revelaram que o dinitrato de isossorbitol e a cardiomiotomia aceleram o esvaziamento esofagiano com intensidade semelhante, embora a cardiomiotomia determine completo esvaziamento do esôfago mais freqüentemente do que o dinitato de isossorbitol

5 mononitrato de isosorbide en la prevención de la hemorragia digestiva en cirrosis: estudio randomizado / Isosorbide-5-mononitrate in prevention of digestive hemorrhage in cirrhosis: randomized study

El (5MI) es un dilatador venoso preferencial del que se ha mostrado que disminuye la presión venosa portal, en estudios hemodinámicos a corto y largo plazo, y ésto no está asociado con efectos adversos sobre la perfusión hepática. El objetivo de este ensayo fué investigar la eficacia y seguridad del 5MI en la prevención de la hemorragia gastrointestinal alta, en pacientes cirróticos. Cuarenta y dos pacientes cirróticos con várices esofágicas F2 y F3 con "signos rojos", que nunca habian sangrado fueron incluidos y asignados al azar para recibir sea 5Ml (grupo I, n23), o placebo (grupo P, n19). Fueron excluidos los pacientes con hepatocarcinoma o complicaciones potencialmente letales en el corto plazo, o que estuvieran recibiendo drogas tales como esteroides o interfern. Los puntos finales de este estudio fueron hemorragia y muerte. No había diferencias significativas entre los grupos en lo concerniente a datos bajales de clínica y laboratorio. El tiempo medio ñ SD de seguimiento fue de 49 ñ 36 y 43 ñ 25 semanas respectivamente, en los grupos I y P. El porciento de pacientes libres de hemorragia 61 semanas después de la inclusión en el estudio fue 62,4 por ciento en el grupo I y 46,3 por ciento en el grupo P(NS). El porciento de pacientes que sobrevivian 85 semanas después de la inclusión fue 85,2 por ciento en el grupo I y 39,8 por ciento en el grupo P(MS). No hubo que suspender el tratamiento en ningún paciente por efectos colaterales. En conclusión, el 5MI es una droga segura para el tratamiento crónico de la hipertensión portal, que muestra tendencia a reducir el riesgo de sangrado y muerte en cirrosis con várices esofágicas grandes. Merece continuar siendo investigado en estudios controlados

Assessment of antianginal efficacy of long-acting sustained release isosorbide dinitrate in comparison with short-acting isosorbide dinitrate.

A quadruple blind randomized cross-over study evaluated the therapeutic efficacy of twice a day long acting sustained release isosorbide dinitrate (SRISDN) in comparison with 4 times daily of the short acting isosorbide dinitrate in 18 patients with stable angina pectoris (NYHA class II-III) with a positive exercise treadmill test. The antianginal effect of sustained release isosorbide dinitrate (SRISDN) (exercise duration 472.61 +/- 112.49 sec and anginal episodes per week (1.33 +/- 1.18) was not significantly different (p less than 0.05) when compared to conventional isosorbide dinitrate (exercise duration 468.33 +/- 135.28 sec and anginal episodes per week 1.55 +/- 104). Twice a day long acting sustained release isosorbide dinitrate is as effective as four times a day conventional short acting isosorbide dinitrate. Such a regimen is likely to lead to a better patient compliance and ease of antianginal therapy.

Effect of preload and heart rate manipulation on Doppler transmitral flow velocity pattern: search for load--independent parameters.

Pulsed Doppler transmitral flow-velocity provides a non-invasive method for serial evaluation of diastolic function. However confounding influence of loading conditions and heart rate on transmitral flow makes many conclusions suspect. To study the effect of preload, various parameters of Doppler mitral spectrum were studied in 11 patients with stable effort angina, angiographic coronary artery disease and intact global and segmental systolic function, before and after administration of sublingual isosorbide dinitrate (group 1). Following isosorbide dinitrate administration, there was a significant increase in heart rate (p less than 0.001), decrease in left ventricular end-diastolic volume (p less than 0.01), no change in left ventricular ejection fraction and systolic blood pressure. Peak E velocity, E velocity-time integral, E/A velocity time integrals ratio, acceleration and deceleration rates and diastolic filling period were significantly reduced whereas peak A velocity, A velocity time integral, acceleration and deceleration times and atrial filling period were unchanged. In 10 age-matched patients (group 2), atrial pacing performed to achieve similar degree of increase in heart rate as in group 1 (10 +/- 1 vs 12. +/- 4, p = NS), resulted in a decrease in E velocity time integral, E/A velocity time integrals ratio and diastolic filling period (p less than 0.01) without any significant change in any other parameter. Absolute A velocity time integral, acceleration and deceleration times are the only parameters of transmitral diastolic flow-velocity profile which are relatively independent of preload and heart rate provided the change is small.

Effect of sublingual isosorbide dinitrate in portal hypertension.

Nitrates decrease portal pressure by decreasing portal venous inflow and resistance. We studied over 20 minutes the effect of 10 mg isosorbide dinitrate sublingual on intrasplenic pulp pressure, mean arterial pressure and heart rate, in 13 patients with cirrhotic or non-cirrhotic portal hypertension. The pulp pressure fell progressively over 20 minutes, from mean 43.6 +/- 2.4 (SEM) to 35.6 +/- 1.8 cm H2O (p less than 0.001). This was accompanied initially by a significant fall in mean arterial pressure (85.8 +/- 1.9 to 80.4 +/- 2.7 mmHg at 4 minutes; p less than 0.01) and rise in heart rate (92.5 +/- 5.0 to 102.6 +/- 5.9 per minute at 6 minutes; p less than 0.02), following which these parameters remained stable. One patient developed giddiness due to hypotension at 15 minutes. We conclude that sublingual isosorbide dinitrate decreases pulp pressure in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertensives, but this is initially accompanied by significant hemodynamic changes.

Emprego do 5-mononitrato de isossorbida no infarto agudo do miocárdio / Use of isosorbide-5-mononitrate in acute myocardial infarction

O emprego de nitratos no tratamento do infarto agudo do miocárdio näo complicado tem sido objeto de discussäo. Neste trabalho estudou-se a açäo de 5-mononitrato de isossorbida, nitrato que se caracteriza por integral absorçäo pelo trato digestivo, além de näo ser metabolizado quando da primeira passagem pela circulaçäo êntero-hepática. Foram analisados 25 doentes internados nas primeiras horas de infarto e que fizeram uso de 60 mg/dia de 5-mononitrato de isossorbida. Além do controle clínico-laboratorial, foram medidas freqüência cardíaca e pressäo arterial sistólica e diastólica. O acompanhamento mostrou que a pressäo arterial sistólica caiu (p < 0,01) enquanto a pressäo arterial diastólica e a freqüência cardíaca näo se alteraram. Angina pós-infarto ocorreu em apenas 4 (16%) pacientes. Nenhum paciente apresentou sinais de extensäo do infarto ou deterioraçäo clínica. O único óbito observado, ocorreu no 6§ dia e deveu-se à insuficiência mitral aguda. A implicaçäo clínica deste estudo é de que o 5-mononitrato de isossorbida pode ser usado nesta fase sem o risco de provocar prejuízos hemodinâmicos ou estender o infarto, além de auxiliar na prevençäo da angina pós-infarto

Effect of isosorbide dinitrate and atropine of the lower esophageal sphincter pressure in chagasic patients

El efecto del dinitrato de isosorbide (5 mg, sublingual) y atropina (12 ug/Kg, i.v.) sobre la presión del esfínter inferior del esófago de pacientes chagásicos con compromiso esofágico y de un grupo control, fue estudiado por el método m,aanométrico. La presión fue medida cada 5 minutos por espacio de una hora después de haber administrado la referida substancia. Cuando el efecto del dinitrato de isosorbide fue estudiado, la presión del esfínter inferior fue de 15.3 ñ 1.9 mmHg (media ñ EEM) en pacientes chagásicos (N=5) y 25.4 ñ 5.6 mmHg en el grupo control (N=9) (P > 0,05). La reducción de la presión del esfínter es obtenida entre 10 a 20 minutos de la administración del dinitrato de isosorbitol por un tiempo de 40 minutos en los controles y de 5 a 60 minutos en los chagásicos (P < 0.05). En el grupo de chagásicos se apreció una reducción más intensa durante todo el tiempo en que fue medida la presión (P < 0.05). Cuando se estudió el efecto de la atropina, la presión del esfínter inferior fue de 20.6 ñ 1.8 en pacientes chagásicos (N=14) y 23.7 ñ 2.5 mmHg en los controles (N=9) (P > 0.05). La atropina reduce la presión del esfínter tanto en chagásicos como en individuos normales, pero más intensamente en el grupo control durante los primeros 30 minutos del estudio (P < 0.05). La acción de la propia musculatura puede ser el principal factor en el mantenimiento de la presión del esfínter en los pacientes chagásicos con participación secundaria del sistema colinérgico excitatorio